监管趋势
01 国家九部委联合发文：细胞治疗写入《“十四五”医药工业发展规划》
近日，工业和信息化部、国家发展和改革委员会、科学技术部、商务部、国家卫生健康委员会、应急管理部、国家医疗保障局、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等九部门联合印发《“十四五”医药工业发展规划》。《“十四五”医药工业发展规划》的颁布对加快我国创新医药工业发展有着重大意义。规划中在提及加快产品创新产业化技术突破上，特别是在抗体药物领域，重点发展针对肿瘤、免疫类疾病、病毒感染、高血脂等疾病的新型抗体药物，新一代免疫检查点调节药物，多功能抗体、G蛋白偶联受体（GPCR）抗体、抗体偶联药物（ADC），发展抗体与其它药物的联用疗法。在其它领域，重点发展针对新靶点、新适应症的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）等免疫细胞治疗、干细胞治疗、基因治疗产品和特异性免疫球蛋白等。
在提高产业化技术水平上，规划中明确支持重点提升新型生物药生产技术、原料药创新工艺、高端制剂生产技术等关键部件生产技术。在“专栏2 医药产业化技术攻关工程”中关于生物药技术提到：重点开发超大规模（≥1 万升/罐）细胞培养技术，双功能抗体、抗体偶联药物、多肽偶联药物、新型重组蛋白疫苗、核酸疫苗、细胞治疗和基因治疗药物等新型生物药的产业化制备技术，生物药新给药方式和新型递送技术，疫苗新佐剂。
展望未来，我国医药工业实力还将持续整体跃升，在“十四五”这个新发展阶段，我国对医药工业也提出了更高的要求，随着健康中国建设的全面推进，我国生物医药正在转向高质量发展阶段。
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02 科技部征求《人类遗传资源管理条例实施细则（征求意见稿）》意见
3月22日为贯彻落实好《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》，确保各项规定落地落实，进一步提高我国人类遗传资源管理效能，科技部研究起草了《人类遗传资源管理条例实施细则（征求意见稿）》，并公开征求意见。可通过以下途径和方式反馈：
1.通过电子邮件将意见发至sfs_swyyc@most.cn，邮件名称“实施细则征求意见”。
2.通过信函方式将意见寄至：北京市海淀区复兴路乙15号，科技部社会发展科技司（邮编：100862），请在信封上注明“实施细则征求意见”字样。
3.通过传真方式，将意见发送至：010-58881471。意见反馈截止时间为2022年4月21日。
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03 FDA发布《基因编辑疗法指导原则草案》
自2012年CRISPR基因编辑技术诞生以来，短短十年时间，CRISPR基因编辑技术得到了快速发展和广泛应用。多项CRISPR基因编辑疗法走进临床试验，并展现了良好的治疗效果。基因编辑技术在人类疾病治疗领域的潜力是显而易见的，但其潜在风险却仍不十分清楚。2022年3月15日，FDA发布了《涉及基因编辑的基因治疗产品指导原则草案》。该指导原则主要针对基因编辑疗法的CMC、临床前研究、临床研究等问题进行了规范。基因编辑疗法作为新技术新疗法，其安全性需要非常谨慎。FDA积极推进基因编辑疗法的规范化，为该领域的持续发展奠定基础。
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04 FDA 发布《 CAR-T 细胞治疗药物研发指导草案》
2022年3月15日，FDA发布了关于CAR-T产品开发相关注意事项的指导原则草案。CAR-T 细胞产品是人类基因治疗产品，其中 T 细胞特异性经过基因改造，能够识别用于治疗目的所需的靶抗原。该指南草案中，FDA 提供了关于化学、生产和控制（CMC）、药理学和毒理学以及临床研究设计的 CAR-T 细胞具体建议。另外，指南还针对同种异体 CAR-T 细胞产品提出了额外建议。同时还为 CAR-T 细胞产品的分析可比性研究提供了建议。
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研究进展
01 中国研究人员造迄今世界最年轻的人类“全能”干细胞！比肩受精卵发育3天状态。
2022年3月21日，中科院广州生物医学与健康研究所和深圳华大基因研究院的研究人员在Nature期刊上合作发表题为《Rolling back of human pluripotent stem cells to an 8-cell embryo-like stage》的论文，宣布开发了一种无转基因、快速且可控的“鸡尾酒“细胞重编程方法，将人类多能干细胞转化为8细胞阶段的全能胚胎样细胞（8-cell totipotent embryo-like cell），这在世界范围内尚属首次。早在2012年，英国科学家约翰•格登和日本科学家山中伸弥因发现成熟的细胞可以重新编程成为多能干细胞荣获当年诺贝尔生理学或医学奖。当时，后者成功地将已经成熟的体细胞诱导成为囊胚阶段的多能干细胞，相当于受精卵发育5-6天的状态。相较于此，此次获得的全能干细胞更为年轻，接近受精卵发育3天的状态，处于受精卵仅分裂3次的阶段，是迄今体外诱导获得的最为年轻的人类细胞。别看只提前了2-3天，要知道在受精卵发育早期，内部无时无刻都发生着巨大的变化，本研究无疑将该领域往前推进了一大步。此外，作者还通过多种高通量测序等分析方法确定了与转化相关的关键分子事件以及基因调控网络，这将提供一把帮助解开人类胚胎早期发育的密钥。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04625-0
02 CAR-T疗法在实体瘤领域的新突破：I期临床试验达预设终点！
CAR-T细胞疗法已在靶向治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了巨大成功，随着技术的不断发展，CAR-T细胞疗法开始进军实体瘤领域。近日，美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania, USA）Carl June团队在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为《PSMA-targeting TGFβ-insensitive armored CAR-T cells in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial 》的论文，公布了这款CAR-T疗法的I期临床数据。该疗法以前列腺特异性膜抗原（PSMA）为靶点，同时对CAR-T 进行了优化设计，以表达TGFβRDN，从而通过阻断TGF-β信号转导以增强患者的抗肿瘤免疫。参与I期临床试验的18名转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中13人接受了四个剂量水平的治疗，结果表明：首先，至少在1名患者身上观察到相当大的疗效，并且在另外3名患者的冷肿瘤微环境中观察到额外的治疗活性；其次，抗TGF-β CAR-T细胞减少了肿瘤中的 TGF-β信号转导；最后，TGF-β抵抗的CAR-T细胞临床应用是可行的，而且通常是安全的。以上结果显示出有希望的临床活性早期迹象，为进一步开发和优化铺平了道路。未来的研究应该使用更好的多管齐下的方法来对抗肿瘤微环境，以改善结果。相信随着CAR-T细胞疗法在实体肿瘤治疗中的不断推进，将会有更多癌症患者可以从中受益。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-022-01726-1
产业动向
01 “中国CAR-T第一股”传奇生物CAR-T细胞疗法产品获FDA批准上市，出海成功！
2022年2月28日，传奇生物CAR-T细胞疗法产品西达基奥仑赛（CARVYKTI）获美国FDA批准上市，该产品不仅是中国首个获FDA批准的细胞疗法产品，也是全球第二款获批靶向BCMA的CAR-T产品。在创新药行业情绪低迷的当下，尤其是信达PD-1“闯关”FDA事件之后，西达基奥仑赛为何能获批？为何引起如此多的关注？还是因西达基奥仑赛的临床数据实在“漂亮”！2017年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，西达基奥仑赛的首次亮相就惊艳全场，在使用其治疗的35名复发难治性多发性骨髓瘤患者中，客观缓解率（ORR）达到了100%。此后，经过数轮的临床试验，西达基奥仑赛的临床数据依旧亮眼：在2021年12月第63届美国血液学会（ASH）年会上，传奇生物发布的最新临床数据：在对97名复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者进行的1b/2期CARTITUDE-1研究的长期结果中，继续显示高达98%客观缓解率（ORR)。西达基奥仑赛的亮眼成绩相较全球首款获批的BCMA靶点CAR-T产品Abecma同样略胜一筹。2021年，是中国细胞疗法爆发的元年，两款CAR-T产品获国家药监局批准上市；2022年，来自细胞免疫疗法的Biotech融资更加火热。据不完全统计，今年以来中国细胞疗法公司融资事件就达16起，涉及融资金额超2.5亿美元。西达基奥仑赛的获批消息使整个创新药行业重燃希望——相信不久的将来，将有更多的创新药从国内扬帆起航。
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02 首个国产通用型CAR-T获批IND进入临床！
2022年3月17日，南京北恒生物自主研发的CTA101 UCAR-T细胞注射液产品正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。CTA101是CDE批准的国内首款“现货型”UCAR-T细胞治疗产品，是国内首个基于CRISPR基因编辑技术的免疫细胞治疗产品。目前已获批的CAR-T细胞疗法产品都是自体产品，需首先采集患者自身的外周血，分离免疫细胞，然后对其进行制备和回输。不仅花费高（已上市的CAR-T产品，国外的定价在40万美元左右，国内已上市的两款产品定价超过120万元人民币）、等待时间长，而且患者可能并没有足够的血细胞用来制备CAR-T细胞。相较于此，通用型CAR-T是同种异体细胞疗法，即无需从患者自身体内分离免疫细胞，而是直接使用健康人的T细胞，通过基因编辑技术改造后大规模培养后回输到患者体内。通用型免疫细胞治疗无需配型，“现货”存储，即时使用，能显著缩短治疗周期，一位健康捐献者可制备成百上千人份“现货”，极大降低了细胞治疗成本。因此，基于iPS重编程和CRISPR基因编辑技术开发的下一代通用型细胞疗法近两年被寄予厚望，以期解决当前CAR-T疗法价格高昂、产能低等瓶颈。
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03 CRISPR专利之争暂告一段落，张锋团队胜诉！
当地时间2022年2月28日，美国专利商标局确定第一个发明CRISPR-Cas9编辑人类细胞并用于制造药物的团队是张锋所在的博德研究所团队，而非诺奖得主Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier所属的CVC团队，为长达数年之久的CRISPR专利之争暂时画上休止符。根据这一裁决，张锋创立的Editas Medicine 在美国可获得涵盖所有人类细胞的CRISPR-Cas9和CRISPR-Cas12a的基因编辑专利，受此利好消息刺激Editas Medicine的股价也随之上涨超过10%。裁决不仅结束了CVC团队对博德研究所团队在美国的专利干涉，而且将使得在美国运营的做CRISPR基因编辑相关的公司，如果之前仅获得CVC团队的专利授权，包括CVC团队自己的 Intellia Therapeutics、CRISPR Therapeutics 等等，将不得不与博德研究所团队进行专利谈判。但这一最新裁决也不代表双方的专利战就此尘埃落定，CVC团队Jennifer Doudna表示，这一裁定结果与超过30个国家和诺贝尔奖委员会的决定相反，将继续上诉到美国联邦巡回上诉法院。
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