脑卒中（俗称"中风"，包括脑梗塞及脑出血）作为全球造成残疾和社会负担排名首位的神经系统疾病，平均约50%的幸存者在经过现有治疗和复健后，自我代偿和复健等治疗能带来的功能改善会达到极限，并在6个月以后进入稳定期，甚至终身伴随偏瘫、语言功能障碍等后遗症。最新报告显示，我国包括缺血性脑卒中（脑梗塞）和脑出血在内的脑卒中患者高达2800万人，每年新增病例约394万。全球现有偏瘫患者高达1亿人，每年新增约1500万人，其中约67%为70岁以下人群，22%甚至发生在15-49岁的青壮年群体，并且这一数字仍然在快速增长和继续年轻化。目前全球仅有一款迷走神经刺激器（VNS）结合复健的治疗手段，平均可改善患者的上肢运动功能评分（FMA-UE）约5.8分，并已作为突破性器械疗法在2021年被FDA批准针对6个月以上的稳定偏瘫患者。由于脑卒中后遗症患者的大量功能神经元死亡和神经环路损伤，而成人脑内神经干细胞的数量和再生能力有限，通过迷走神经刺激等带来的神经可塑性、传统药物与康复治疗对进入稳定期患者的功能恢复促进同样有限，患者对新治疗手段的需求异常迫切。
hNPC01注射液
为满足这一重大临床需求，霍德生物自主研发了全球首个iPSC（诱导多能干细胞）衍生异体前脑神经前体细胞hNPC01注射液，这些细胞通过大量前期研究证明可在体外和动物体内分化为正确比例的各种大脑功能神经元细胞和胶质细胞等辅助细胞。通过颅内立体定向移植hNPC01这一外源性神经干细胞并在梗死灶附近大量生成功能大脑神经元，可以补充替代死亡的神经元，直接和间接帮助神经环路重建[1]，为脑卒中偏瘫后遗症治疗这一世界难题带来了新的希望。
2023年6月底，hNPC01注射液治疗缺血性脑卒中偏瘫后遗症获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床默示许可，2024年3月获得美国FDA的临床默许。这不仅是中国首个获批IND和进入注册临床的神经类细胞产品，也是国际首个进入临床的iPSC前脑神经前体细胞产品，同时也是中国首个自主研发获得FDA临床默许的多能干细胞衍生细胞治疗产品，具有重要的里程碑意义。
2024年6月，hNPC01注射液顺利完成了在中南大学湘雅医院进行的1期注册临床及国家重大项目支持的在301第7医学中心的临床研究总共23名发病6个月至5年之间的缺血性脑卒中偏瘫后遗症患者的入组和颅内移植给药，其中20名患者为1年以上偏瘫患者。所有随访的患者已到达12个月的安全性随访终点，部分患者已达到18个月观察。除两例脱组外，所有随访的患者在接受治疗后均有不同程度的运动功能、语言、生活自理能力、肌肉力量、痉挛/肌张力、功能评分、睡眠等改善，并且大部分患者在治疗12个月时仍有进一步的持续改善。
具体临床发现包括：
入组的所有5名有语言功能障碍的患者在治疗后均有改善，从说话结巴到能正常说话等。
患者的运动功能改善表现包括：
1 从依赖轮椅到可以脱离拐杖独立行走50米；
2 从需要家人帮助在床与轮椅之间转移，到能够自己转移；
3 从手指手腕完全不能动到能动、能握球和圆柱体、或能握拳，可以独立如厕、洗漱，洗澡；
4 从手无法举过肩到能举过头顶，可以外翻、能绕肩等；
5 腿部力量变强，行走距离从仅能独立走几十米提升至近1公里；
6 膝关节可以弯曲，以及可以弯曲小于90度等；
7 走路更稳了，上下楼梯不再容易跌倒，可以不需要家人陪伴独自出门。
腿部的对抗力量提升，手的握力和手指捏力增加，有患者从0增加到5.6公斤握力，也有患者从2.6公斤到9.7公斤握力和从0.9到3.8公斤捏力。
痉挛（肌张力过高）的改善出现比肌力改善更快：最快的患者在手术后第二天一侧面部痉挛消失，可以两侧咀嚼；3-5天，脚踝和髋关节深部肌肉痉挛消失，走路姿态改善并不再感到疼痛。
301第七医学中心的临床研究中，低剂量组患者的上下肢运动功能FMMS评分平均改善达到16±4.0分，上肢FMA-UE评分平均改善11.7±3.8分，高剂量组FMMS平均改善达到22±1.2分，上肢平均改善13.7±4.7分。这些患者治疗后12个月的FMMS评分分别为11、13、15、18、24和33分，均达到10分以上的临床显著改善，且FMA-UE评分均大于6分。这些患者中仅有一名为脑梗塞18个月患者，其余均为40个月到60个月的长期偏瘫患者。
21名受试者中的8名mRS残疾等级下降一级；Barthel index最高改善15分。
核磁扫描显示患者脑部梗死灶在hNPC01移植后一个月开始有移植神经干细胞衍生的新生组织填充，2个月停用免疫抑制剂后受到免疫排斥会有一定新生组织死亡，但在6-9个月后稳定，12个月时仍有大量存活。
总体而言，hNPC01对于局部梗死灶患者的改善更显著，其中达到FMMS 10分以上临床显著改善的患者高达近80%。此外，入组的中风4-5年的长期偏瘫患者均意外地有较高改善，说明如果肌肉没有严重萎缩，hNPC01移植有可能针对5年以上甚至更长期的偏瘫患者。值得注意的是，全球唯一获批针对脑卒中偏瘫的VNS+Rehab疗法临床上肢FMA-UE评分平均改善5.8 ± 6.0分, 复健对照组平均改善2.8±5.2分。历史上针对中风偏瘫的2期临床研究的治疗组平均FMMS改善为8.3±1.4到12.2±14.1分，达到10分以上显著改善的患者比例为20-30%，且随机双盲、假手术安慰剂组的平均FMMS改善为2.3±2.5分，最高为6.3±5.1分。
展望
作为目前开发速度最快的针对脑卒中的iPSC细胞产品，hNPC01不仅可以规避原代获取神经干细胞的伦理和一致性问题，还能大量分化为功能神经元而不是胶质细胞，并持续生长和整合进神经环路。与原代间充质细胞和胎儿神经干细胞主要通过旁分泌促进原有神经环路的可塑性，一般在颅内移植2-3个月后达到改善的平台不同，hNPC01移植带来的持续功能改善在12个月时尚未到达顶点。这一新观察到的现象指示这些发育早期的神经干/前体细胞可能具有额外的细胞替代机制，现有的初步临床数据支持hNPC01有望针对脑卒中后遗症这一巨大的未被满足临床需求，达到比已有治疗和过往各种临床尝试更高的改善。
霍德生物团队将继续专注于这一重磅细胞药物的开发，通过中国及美先进疗法的加速通道和监管沟通，进一步在随机双盲、假手术安慰剂对照组的临床研究中确定hNPC01在脑梗塞偏瘫人群中的安全性和有效性。公司也计划在1-2年内拓展至脑出血、颅脑损伤、脑瘫、癫痫等多种同治疗机制的重大疾病。一旦获批上市，hNPC01有望在未来每年为全球数百万脑卒中后遗症和上千万其他患者带来革命性的治疗选择，从而有效降低残疾率和家庭、社会负担。
案例1
某左侧偏瘫17个月的巨大皮层梗死患者，在接受治疗后12个月FMMS共改善4分，其表现和自述改善为：
1个月述左手能稍微主动屈曲，可自行挤牙膏（左手握住，右手用力挤），手指集团屈曲及踝关节背屈:各改善1分；
2个月述左肢较上次稍有力，左下肢更明显，现尽量不依赖拐杖行走，床到轮椅转移从需要一个人帮助到独立，洗漱从需要帮助到独立完成；
3个月左手使用握力计有计数，能拿起叩诊锤，手指集团屈曲；圆柱状抓握；辨距障碍分别改善1分；
6个月肘伸展改善1分；
9个月述现不依赖拐杖和足部较正器，膝关节屈膝好转；
12个月述足内翻有改善，行走较术前稍感轻松，左手拇指稍能主动外展（术前不能），握力可达到5.2kg，肩外展改善1分；球状抓握改善1分。
案例2
某右侧偏瘫16个月的脑梗患者，在接受治疗后12个月FMMS共改善16分，其表现和自述改善为：
1个月感右手屈曲有改善，拇指和食指显著，述术前天冷时下肢僵硬很难出门，现天冷时也可出门。（评估整体印象有改善，踝背屈改善最显著，前臂旋前旋后也较之前好。手触腰椎能顺利进行；膝关节屈曲>90度；踝关节背屈背屈不完全；踝关节背屈能部分背屈分别改善1分。
2个月患者感整体活动好转。评估较上次可拿起水瓶。右下肢肌力较上次好转。手指集团伸展；圆柱状抓握-握力微弱；速度-两侧差别<2秒；速度-比健侧长2秒各改善1分;
3个月述近1月右手臂较之前有劲，举手上抬更轻松，述走路的耐力也较之前好转，评估发现手腕的活动较之前灵活。肩、肘位正确；肩0度，肘屈90度，腕屈伸；腕屈伸；球形抓握；无辨距障碍各改善1分；
6个月自觉手脚更有劲，活动更灵活（如刷牙），走路耐力更好。评估握力与捏力均有改善；
9个月述较术前行走更稳、更快，现在可乘坐公交车，术前不敢，自觉手的力量和活动也有改善，生活质量有改善。肩关节屈曲90度，肘关节伸直改善1分；手指测捏各改善1分；右上肢从不能坚持10秒到坚持10秒；
12个月自述较上次右手更有劲（现可双手撑凳子，双脚悬空）。自觉整体生活质量较术前明显改善，如走路更快，右手活动更好；肩后缩；肩外旋；肘屈曲；肩内收、内旋各改善1分。
参考数据来源
[1] Forebrain neural progenitors effectively integrate into host brain circuits and improve neural function after ischemic stroke. Nature Communications (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-60187-5
[2] Stroke Facts：https://www.cdc.gov/stroke/data-research/facts-stats/index.html
[3] Vagus nerve stimulation paired with rehabilitation for upper limb motor function after ischaemic stroke (VNS-REHAB): a randomised, blinded, pivotal, device trial. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1545-1553. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00475-X. PMID: 33894832; PMCID: PMC8862193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894832/
[4] About SB623：https://www.sanbio.com/en/advantage/sb623/
[5] Additional Analytical Results of the US-Based Phase 2b Clinical Trial of Regenerative Cell Medicine SB623 for the Treatment of Chronic Motor Deficit From Ischemic Stroke, and Review of Development Plans Based on These Results：https://www.businesswire.com/news/home/20200913005076/en/Additional-Analytical-Results-of-the-US-Based-Phase-2b-Clinical-Trial-of-Regenerative-Cell-Medicine-SB623-for-the-Treatment-of-Chronic-Motor-Deficit-From-Ischemic-Stroke-and-Review-of-Development-Plans-Based-on-These-Results
[6] Bemdaneprocel Enters Phase 3 Trial as Investigational Stem Cell Therapy for Parkinson’s Disease：https://therha.org/bemdaneprocel-enters-phase-3-trial-as-investigational-stem-cell-therapy-for-parkinsons-disease/
[7] Vertex Announces Program Updates for Type 1 Diabetes Portfolio：https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-program-updates-type-1-diabetes-portfolio
[8] Neurona Unveils Phase 3 EPIC Study for NRTX-1001 Cell Therapy in Epilepsy：https://www.neuronatherapeutics.com/news/press-releases/022025/
[9] https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/str.56.suppl_1.26
[10] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7147186/
[11] https://www.senecabio.com/files/t-of-ischemic-stroke_377e3o0b8iqo6vhmzdyf6v.html
