监管趋势
01 发改委等多部门发文明确支持民企在人工智能、细胞和基因医疗等六大领域攻关任务
8月1日，国家发改委等部门联合发布关于实施促进民营经济发展近期若干举措的通知。通知中提到支持民营企业参与重大科技攻关，牵头承担工业软件、云计算、人工智能、工业互联网、基因和细胞医疗、新型储能等领域的攻关任务。（责任单位：科技部、国家发展改革委、工业和信息化部）。
信息来源于中华人民共和国国家发展和改革委员会
02 国务院：鼓励外商投资企业在国内合法进行境外已上市细胞和基因治疗药物的临床试验
为了更好地迎接挑战，国务院最近发布了一份意见，旨在改善外商投资环境，增加吸引外商投资的力度。这份意见从提高外资利用质量、保护外商投资企业国民待遇、加强外商投资保护、提高投资便利度、加大财税支持力度和完善外商投资促进方式等六个方面提出了24项政策措施。
该意见强调了引进外资在重点领域的力度，包括支持外商投资在中国设立研发中心，与国内企业合作进行技术研发和产业化应用，并鼓励外商投资企业及其研发中心承担重大科研攻关项目。在符合相关法规的前提下，加快在生物医药领域的外商投资项目的实施，鼓励外商投资企业在国内合法进行境外已上市的细胞和基因治疗药物的临床试验，并优化已上市的境外生产药物转移到国内生产的上市注册申请程序。此外，还支持先进制造、现代服务、数字经济等领域的外商投资企业与各类职业院校和培训机构开展职业教育和培训。
信息来源于中华人民共和国中央人民政府
03 中国医药生物技术协会关于发布《体细胞临床研究工作指引（试行）》的通知
根据《医疗机构开展研究者发起的临床研究管理办法（试行）》和相关要求，体细胞临床研究参照《干细胞临床研究管理办法（试行）》管理的要求，国家卫生健康委科教司组织起草了《体细胞临床研究工作指引（试行）》。
受国家卫生健康委科教司委托，中国医药生物技术协会发布《体细胞临床研究工作指引（试行）》，并将承担体细胞临床研究审核和日常管理工作。
信息来源于中国医药生物技术协会
04 CDE发布关于再次公开征求《临床试验期间生物制品药学变更和研究技术指导原则》意见的通知
根据国家药监局的有关要求，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）组织起草了《临床试验期间生物制品药学变更和研究技术指导原则》，于2020年9月10日首次公开征求意见。
为进一步保障公众用药安全、有效，完善和规范生物制品临床试验期间变更和疫苗上市后药学变更的研究，2023年8月28日CDE对该指导原则进行第二次上网公开征求意见，欢迎各界提出宝贵意见和建议。
信息来源于国家药品监督管理局药品审评中心
05 国家药监局关于适用《Q12:药品生命周期管理的技术和监管考虑》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2023年第108号）
为贯彻落实《药品管理法》《药品生产监督管理办法》等法律法规要求，结合药品检查工作实际，国家药监局组织对《药品检查管理办法（为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用Q12。自2023年8月25日起24个月为Q12实施的过渡期。对于过渡期内的药品注册申请，如申请人采用Q12进行变更管理，请参照《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》（国家药品监督管理局药品审评中心通告2020年第48号）相关要求，在提交药品注册申请前与国家药品监督管理局药品审评中心进行沟通交流。在24个月过渡期结束前，将根据过渡期实施情况，确定是否延长过渡期。试行）》进行了修订，修订后的办法自本通知发布之日起施行。
本办法适用于药品监督管理部门对中华人民共和国境内上市药品的生产、经营、使用环节实施的检查、调查、取证、处置等行为。
办法修订后，现场检查结论由“符合要求、基本符合要求、不符合要求”改为“符合要求、待整改后评定、不符合要求”。综合评定结论取消“基本符合要求”，改为“符合要求、不符合要求”。另，修订后的办法细化了被检查单位整改、派出单位整改报告审查等工作时限和流程。
信息来源于国家药品监督管理局
行业动向
01 Vertex创新的VX-264糖尿病疗法完成首位患者给药
8月初，Vertex Pharmaceuticals公布了第二季度财报，宣布其研发的另一款胰岛细胞疗法VX-264已完成1/2期临床试验中的首位患者给药。VX-264是一种使用与VX-880相同的干细胞来源的胰岛细胞疗法，但与VX-880不同的是，VX-264利用Vertex研发的免疫保护医疗器械将细胞包装起来，使得输注的细胞不受人体免疫系统的影响。这使得VX-264具有在不需要使用免疫抑制剂的情况下，实现对1型糖尿病的功能性治愈的潜力。目前，Vertex正在进行VX-264的1/2期临床试验，并正在招募患者。该试验是一个序贯、多部分的研究，旨在评估VX-264的安全性、耐受性和疗效。试验包含A、B、C三个部分，其中A部分的首例患者已完成给药。值得关注的是，Vertex还在进行一项名为低免疫原性项目的研究，该项目旨在使用CRISPR/Cas9技术对VX-880和VX-264的胰岛细胞进行基因编辑，使输注的细胞不被免疫系统识别。目前，该项目仍处于研究阶段。
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02 Aspen Neuroscience用于治疗帕金森病的研究性新药申请获FDA批准
8月9日，Aspen Neuroscience宣布FDA批准其帕金森病新药研究申请，允许进行ANPD001的临床试验。下一步，该公司计划启动面向中重度帕金森病患者的1/2a期临床试验。此前，Aspen已进行了自体iPSC细胞的试验准备筛选队列研究，以招募和培育潜在的候选患者。Aspen的自体细胞方法使用患者皮肤细胞提取的iPSC制造多巴胺神经元前体细胞（DANPCs）。在植入细胞之前，公司使用基于人工智能的基因组学检测进行质量控制，评估细胞的潜在活力。
ANPD001是一种自体神经元替代品，用于治疗帕金森病。Aspen通过个性化的三步制造方法，从患者皮肤细胞开始，转化为DANPCs，然后通过手术移植到患者体内，替代受损的细胞。每个制造阶段都使用Aspen专有的基因组学测试评估细胞质量。ANPD001试验标志着Aspen在个性化再生医学领域的更进一步。
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03 美国FDA授予Wugen用于治疗AML的孤儿药资格
当地时间8月15日，Wugen公司宣布其同种异体细胞疗法WU-NK-101已被美国FDA授予治疗AML的孤儿药资格，且已完成了在复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中的首个人体临床试验的第一例患者给药。WU-NK-101是一种创新的免疫疗法，利用功能强劲、持久的记忆NK细胞来治疗液体和实体肿瘤。记忆NK细胞具有增强的抗肿瘤活性和细胞因子诱导的记忆样表型，同时具备优越的表型、增殖能力和代谢适应性，使其成为理想的癌症治疗方法。
目前，WU-NK-101正在进行AML的治疗研究，并计划与cetuximab联用治疗实体肿瘤。该临床试验旨在评估WU-NK-101在复发/难治性AML患者中的安全性、耐受性和推荐剂量，并初步评估其抗白血病活性。该疗法在多种肿瘤模型中显示出令人满意的体内活性，并保留了在肿瘤微环境中的抗癌活性和免疫抑制的抵抗力。
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04 FDA 批准首个治疗系统性红斑狼疮的同种异体NK疗法
8月16日，Artiva Biotherapeutics, Inc.宣布，美国FDA已批准其同种异体NK疗法AlloNK在与利妥昔单抗联合治疗系统性红斑狼疮患者的肾炎中的研究性新药申请（IND），该疗法旨在治疗自身免疫性疾病，且此次 IND的批准标志着同种异体、现成的 NK 或 CAR-T 细胞疗法首次用于治疗自身免疫性疾病。
AlloNK是一种非转基因、脐带血源、冷冻保存的NK细胞治疗候选药物，旨在增强抗体依赖性细胞毒性。此前的数据表明，AlloNK与利妥昔单抗联合治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者具有潜力，并且安全性良好。此外，Artiva还在开发其他CAR-NK细胞疗法候选药物，包括针对HER2过度表达肿瘤的AB-201和针对实体癌和造血系统癌症的CAR-NK候选药物。
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05 澳宗生物口服片剂针对ALS适应症的关键临床已获美国FDA批准
苏州澳宗生物科技有限公司近日宣布，他们的依达拉奉口服片剂关键临床已获得美国FDA批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。此前，该药已被FDA授予孤儿药资格。预计在2024年3月，澳宗生物将向FDA提交新药申请（NDA）。如果获得批准，这将是中国首个在美国上市的孤儿药。根据国际知名药物咨询机构Citeline的分析报告，预计该药在美国市场的销售峰值将达到3亿美元。
ALS适应症是一个大型罕见病市场，具有极高的商业价值。根据美国ALS协会的数据，全球ALS的患病率为5.2/10万，每年约有5000人在美国被诊断出患有该疾病。澳宗生物依达拉奉口服片剂的上市将为患者提供方便的口服治疗方式，节省时间，并提高患者的顺应性和便利性。
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06 FDA拒绝批准Mesoblast首创间充质干细胞疗法上市
8月4日Mesoblast收到美国FDA有关其间充质干细胞疗法Remestemcel-L用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信（CRL）。FDA要求Mesoblast提交更多数据以支持BLA的批准，并要求在解决Remestemcel-L的化学、生产和质量控制（CMC）问题之前开展针对高风险成人群体的有针对性对照研究。此外，FDA还希望将Remestemcel-L的适用人群从儿童扩大至成人。Mesoblast计划与FDA召开会议，讨论成人群体研究的设计方案。Remestemcel-L是一种同种异体间充质干细胞疗法，用于减轻SR-aGVHD患者的急性免疫反应。Remestemcel-L已在日本获得了治疗急性移植物抗宿主病的适应症，但并未区分儿童或成人患者。
然而，Remestemcel-L在面对JAK抑制剂芦可替尼用于治疗类固醇难治SR-aGVHD患者的竞争时遇到了困难。为避免与芦可替尼直接竞争，Remestemcel-L先向FDA提交了上市申请，主要针对未被芦可替尼覆盖的12岁以下患者，但遭到FDA拒绝，原因是上市关键数据来自单臂研究。因此，Mesoblast在2023年3月重新提交了上市申请，提供了与标准疗法对比的数据。尽管临床数据并非来自双盲对照试验，但Remestemcel-L在大规模的三项研究中显示出积极的有效性结果。然而，在此次公告中，Mesoblast表示FDA承认了其在儿科患者中的积极作用，但需要进行有针对性的对照研究，针对死亡率最高的高风险成人群体。
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07 Cellares——全球首个细胞治疗IDMO，获得2.55亿美元融资
Cellares于2023年8月23日宣布获得2.55亿美元的C轮融资，由新投资者Koch Disruptive Technologies领投。此次融资还吸引了全球生物制药公司百时美施贵宝和其他投资者的参与，使得Cellares已经筹集了超过3.55亿美元的资金。Cellares是一家以生产细胞疗法制造技术而闻名的公司，是第一个专注于临床和工业规模细胞治疗制造的综合开发和制造组织（IDMO）。该公司的目标是通过工业4.0方法和全面垂直整合来推动细胞治疗市场的转型。借助新资金，Cellares将推出世界上第一个商业规模的IDMO智能工厂，并利用先进的机器人技术、专用技术和互连软件来扩大生产规模。该智能工厂将支持自体和同种异体细胞治疗工艺，并具备高度灵活的制造能力。通过集成技术和自动化流程，Cellares的智能工厂每年的细胞治疗批次产量将比传统设施高出10倍。
目前，Cellares在美国运营两家智能工厂，并计划建设第三家工厂。此外，通过技术采用合作伙伴计划，Cellares还可帮助细胞治疗开发商将其技术转移到自动化的Cell Shuttle平台上，以实现更高效的生产。Cellares的发展为细胞治疗行业提供了可行的解决方案，并为满足全球患者需求做出了重要贡献。
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08 拜耳BRT-DA01帕金森病疗法在I期临床研究中取得主要目标
8月28日，拜耳集团旗下细胞治疗子公司BlueRock Therapeutics LP公布了帕金森病研究药物bemdaneprocel（BRT-DA01）I期临床试验的积极结果。该疗法表现出良好的安全性和耐受性，在所有12名受试者中均无与疗法相关的严重不良事件且一年内没有报告与该疗法有关的严重不良事件。18F-DOPA PET影像扫描显示了细胞存活和植入的证据。运动功能评估工具显示，高剂量组的受试者表现出更大的改善，并且在停药状态下的疗效得分也显著优于低剂量组。根据这些结果，II期临床试验预计于2024年上半年开始招募患者。
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研究进展
01 干细胞白内障手术跨出坚实一步：外源干细胞原位再生晶状体
近日，浙江大学医学院附属第二医院眼科中心姚克教授团队在国际权威学术期刊《iScience》上发表了题为《Lens regeneration in situ using hESCs-derived cells -similar to natural lens》的论文，该团队利用外源性干细胞定向分化技术，成功地在兔晶状体囊袋内进行了晶状体原位再生。经过处理后的特殊材料与早期晶状体前体细胞混合物被植入到已经进行微超声乳化吸除术后的兔晶状体囊袋内，使混合物在体内原位再生。这是目前世界上最类似于天然晶状体的原位再生晶状体。这项研究展示了干细胞在眼内进行晶状体再生的潜力，也为干细胞白内障手术走进现实迈出了坚实的一步。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.106921
02 Advanced Science I 人多能干细胞源心外膜细胞促进梗死心肌修复
最近，中国科学院上海营养与健康研究所的杨黄恬研究团队与同济大学附属东方医院的高崚研究团队联合在《Advanced Science》上发表了一篇题为《hESC-Derived Epicardial Cells Promote Repair of Infarcted Hearts in Mouse and Swine》的研究论文。该研究发现，将人类多能干细胞（hPSCs）源心外膜细胞（hEPs）移植到小鼠和猪心肌梗死后可改善心功能，抑制疤痕形成。研究提出了hEPs通过逆转干扰素IFN-b介导的炎症反应和分泌新的旁分泌因子来促进梗死心肌的修复的新机制。
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202300470
03 Nature I 欧盟「人脑计划」即将结束
2013年启动的人脑计划（HBP）是欧洲最大的脑科学项目之一，致力于通过计算机技术模拟大脑，并建立全新的信息通信技术平台EBRAINS。该项目一开始就饱受争议，并在项目管理、科研内容等方面出现问题，但也取得了一定的科研成果，包括开发治疗失明的大脑植入芯片和仿人脑超级计算机，并使用超级计算机对记忆和意识等功能进行建模。此外，该项目还构建了人类大脑图谱和大脑疾病模型，并将一些发现转化为临床应用。然而，HBP始终存在着致命性缺陷—科研碎片化问题，即科学成果不够聚焦，因此将在2023年9月底停止发放资金。尽管HBP即将结束，欧盟委员会和成员国仍在计划欧洲大脑健康研究的下一阶段，并继续致力于推进药物发现和改善大脑疾病的治疗方法。
原文链接：https://www.nature.com/articles/d41586-023-02600-x
04 Developmental Cell I 牙齿再生不是梦——干细胞牙齿再生技术获得突破
最近，华盛顿大学科学家在《Developmental Cell》上发表了一篇题为《Single-cell census of human tooth development enables generation of human enamel》的论文，他们发现了一种可能实现利用干细胞自然再生牙齿的新方法。首先解决了珐琅质产生的问题，研究人员从流产的人类胚胎中提取组织样本，并针对功能性成釉细胞进行了RNA测序建立发育中人牙齿的时空单细胞普查，确定了控制人成釉细胞分化过程的调控机制。然后，他们针对釉质生成细胞中特别活跃的基因进行了研究，设计了一种药物鸡尾酒来激活这些基因并诱导干细胞转化成成釉细胞。通过3D类器官培养，成功产生了与天然成釉细胞相同的蛋白质。虽然目前还是一个概念的证明，而不是一个成型的医学治疗原型，但该团队表示下一步将进一步提高珐琅质的产量，以期最终开始临床试验。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.devcel.2023.07.013
